血友病需要终生治疗?基因疗法正在改写答案
时间:2020-08-03 出处:专利商务
对于57岁的Mark Skinner来说,即便是一次寻常的飞机旅行,可是危机重重。「拉着行李走的时候,你可能不小心扭了一下手腕,这就可能立刻引起出血,」他说,「或者你在走廊里走得好好的,却突然被行李车撞了一下。」而这正是很多血友病患者需要面对的生活,他们从小就被教导,要避免大多数体育运动,找一个不

对于57岁的Mark Skinner来说,即便是一次寻常的飞机旅行,可是危机重重。「拉着行李走的时候,你可能不小心扭了一下手腕,这就可能立刻引起出血,」他说,「或者你在走廊里走得好好的,却突然被行李车撞了一下。」而这正是很多血友病患者需要面对的生活,他们从小就被教导,要避免大多数体育运动,找一个不需要太多劳务的职业,很多人因此住进大城市,为了能够更容易接受治疗。

即便如此,大多数病情严重的患者,最终会因为内出血,出现永久性关节损伤,这导致他们在年轻时就需要接受脚踝融合、髋关节或膝关节置换手术,大多数患者,每天需要忍受因为多次出血带来的慢性疼痛。

相伴一生的传统血友病治疗

血友病是由于遗传原因,导致体内缺乏凝血因子的血液疾病。患者由于无法凝血,因而非常容易出现各种出血。由于编码凝血因子的基因在X染色体上,几乎所有患者都是男性。最严重的患者,每隔几天就需要向体内补充缺失的凝血蛋白,让他们不会因为大出血身亡。

对于很多患者来说,他们认为定期接受注射、为了预防出血而戒慎恐惧的生活,将陪伴他们一生。

基因治疗治疗血友病

不过,基因疗法给了血友病患者新的希望。理想的基因治疗,将可以透过不同基因编码病毒的注射,纠正患者基因中的缺失,让患者的凝血能力,被修正为与正常人相同。

凝血蛋白在正常人血液中的差异很大,所以治疗这种疾病的基因疗法,不需要将凝血因子升高太多,就能够产生疗效。而且研究人员已经知道应该将哪个基因引入到患者的肝细胞中,A型和B型血友病的基因,更是早在上世纪80年代就被分离出来了。

但是基因疗法的研发却并不顺利,直到10年前,伦敦大学学院(University College London)的科学家们才观察到第一个积极结果。他们用基因疗法治疗了10名B型血友病患者,成功将血液中的因子IX水平从正常值的2%提高到6%。

随后研究人员碰到了意想不到的好运,他们发现在义大利的一名男性,携带着一个基因突变,这个突变让他的细胞能够生成正常水平12倍的因子IX。研究人员意识到他们可以将这个携带突变的基因放进病毒载体中,用它来治疗B型血友病患者。这种方法的优势在于,他们可以不需要使用那幺多病毒载体,低剂量的病毒更不容易引起免疫系统对它们的攻击。

A型血友病相对来说是个更大的挑战,用于携带基因进入患者细胞的病毒载体称为腺相关病毒,不能携带很大的基因,而编码因子VIII的基因非常大。经过15年的努力,研究人员终于通过剪切掉因子VIII基因中不必要的部分,将这一基因缩小到能够加载到病毒载体中的程度。

不完美的成功

Spark Therapeutics公司和BioMarin Pharmaceutical公司正在朝这个方向努力,进行大规模的临床3期试验。但是,这两个公司的初步临床试验结果并不完美。

接受BioMarin公司A型血友病基因疗法治疗的患者,平均血液中因子VIII达到正常值或者高于正常值,但是在接受治疗后第二年,因子的平均降低到正常值的46%。接受B型血友病基因疗法治疗的患者血液中因子IX的平均只达到正常值的35%,但是这个浓度在接受治疗2年后的複查中,依然保持稳定。

好消息是,这些凝血因子已经能使血液凝结,因为正常值比凝血需要的水平高。在经过几十年的等待和期盼之后,那些接受基因疗法治疗的患者正在努力适应重新获得的自由。

「这才是真正的奇蹟」

59岁的Bill Konduros和54岁的Jay Konduros兄弟,分别是加拿大安大略省的一个机械工厂老闆和一个麵包师,他们曾经以为,时刻保持警惕和逐渐增加的残疾将是他们此生的命运。

不过,接受临床试验后,现在Jay Konduros血液中因子IX达到正常值的50%,Bill的则接近75%,他们自从接受基因疗法治疗之后,都不再需要任何因子IX注射。

他们的生活发生了重大改变,这个事实至今仍让他们难以接受。「当我碰到哪里或者扭伤了肌肉,我立刻回到了血友病患者的思想状态,」Bill Konduros说,「我变得非常警惕,疼痛在扩展吗?疼痛有没有搏动感?」

今年5月份的一天,Jay摔了一跤,他的两个手腕重重地撞在水泥地上,大腿左边也被撞了一下,那个部位已经因为过去的出血受过一次伤了。他做了几次深呼吸,告诉自己:「你没事的,你会没事的。」

但是他仍然很担心,担心灾难的发生。那天晚上,他进行了自我检查,似乎没有地方受到了损伤。在第二天的凌晨他醒过来,再次紧张地对自己进行检查。

一切正常!他等了3天才打电话给他的哥哥,告诉他:「我现在是个经得起摔个小跤的正常人了。」

「你听过很多事被说成是奇蹟,」Bill说,「我想我会说这才是真的奇蹟!」



上一篇: 下一篇: